ABSTRACT
El sistema renina-angiotensina cerebral es uno de los sistemas más importantes que participan en la regulación del balance hidromineral. La administración central de renina o angiotensina II (Ang II) induce dipsogenia, apetito por la sal, aumento de presión arterial, natriuresis, liberación de oxitocina y vasopresina desde el núcleo paraventricular hipotalámico. La evidencia indica que la oxitocina es una hormona natriurética. Por ello, estudiamos el papel de la oxitocina como posible efector humoral de la natriuresis inducida por la administración intracerebroventricular (ICV) de Ang II en ratas euvolémicas, mediante el uso del atosiban (AT), un antagonista selectivo de los receptores de oxitocina. La administración central de renina o Ang II produjo un efecto antidiurético a la primera hora y un aumento en la excreción urinaria de sodio, de potasio y de GMPc a las 1, 3 y 6 horas. El AT potenció el efecto antidiurético e inhibió completamente la natriuresis, kaliuresis y aumento de la excreción de GMPc, inducidos por la Ang II. Los efectos renales de renina fueron independientes del óxido nítrico ya que el pretratamiento con L-NAME, un inhibidor de la sintasa del óxido nítrico, no alteró la respuesta renal inducida por la administración de renina-ICV. Nuestros resultados apoyan el papel de la oxitocina como efector de la acción natriurética mediada por el sistema renina angiotensina cerebral
Subject(s)
Humans , Angiotensin II , Natriuresis , Nitric Oxide , Oxytocin , Pharmacology , VenezuelaABSTRACT
Se evaluó el papel de los receptores alfa1- alfa2- y beta-adrenérgicos cerebrales en la acción renal de las endotelinas (ETs). La administración intracerebroventricular (ICV) de ETs a ratas macho conscientes resultó en un incremento en la excreción urinaria de sodio a la 1, 3 y 6 horas del período de recolección de orina. La administración ICV de prazosin, un antagonista selectivo del receptor alfa1-adrenérgico, inhibió la respuesta natriurética de las ETs-ICV. Por el contrario, el pretratamiento central con yohimbina (un antagonista del receptor alfa2-adrenérgico) o con atenolol (un antagonista del receptor beta1-adrenérgico) no alteró significativamente la respuesta urinaria a la ET-ICV. Nuestros resultados demuestran que las endotelinas cerebrales se encuentran involucradas en los procesos que regulan el balance electrolítico e indican que el sistema nervioso simpático cerebral, a través del receptor alfa1-adrenérgico, participa en la acción natriurética de las ETs.
Experiments were conducted to investigate the role of brain the alpha1- alpha2 and beta-adrenergic receptors on the renal effects elicited by central injection of ETs. Cerebroventricular administration of endothelins (ETs) to conscious male hydrated rats resulted in an increase in urinary sodium excretion at 1, 3 and 6 hr period of urine collection. Central administration of prazosin (an alpha1-adrenergic receptor antagonist) inhibited the increase in sodium and urine excretion induced by ICV-ETs. Yohimbine (an alpha2-adrenergic receptor antagonist) or atenolol (an beta-adrenergic receptor antagonist) did not altered the urinary response to ET-IVT. Our results demonstrate a role for brain endothelin in the regulation of electrolyte balance and indicate that the sympathetic nervous system, through the alpha1-adrenergic receptor subtype, is involved in the natriuretic action of ETs.
ABSTRACT
A expressäo do MIB-1 é um excelente marcador da atividade proliferativa e correlaciona-se com a agressividade biológica do carcinoma de células transicionais da bexiga.Correlacionamos a expressäo do MIB-1 com a evoluçäo dos pacientes. Revisamos 90 pacientes do HC-FMRP-USP entre 1980-2000, com idade entre 29 a 93 anos (média 71 anos);sendo 70 (77,8 por cento) homens e 20 (22,2 por cento) mulheres; e seguidos em média por 55 (2-231) meses. 45 (50 por cento) tumores tinham grau I, 29 (32,2 por cento) grau II e 16 (17,8 por cento) grau III. Os tumores foram estadiados em pTA: 54 (60 por cento), pT1: 8 (8,9 por cento) e pT2-4: 28 (31,1 por cento). Foi utilizado o anticorpo monoclonal anti-MIB-1 (Immunotech). Emprega-se o limite de 10 por cento de núcleos corados como nível de corte para o MIB-1. Utilizamos para análise estatística os testes Mann-Whitney, Kaplan-Meier, e log rank, e nível de significância 5 por cento. Expressaram MIB-1, 63 pacientes (70 por cento) variando de 0 a 80 por cento (mediana 5 por cento, média 22,8 por cento), com diferença significativa (P<0,05) entre tumores invasivos (pT2-4) e näo invasivos (pTA-1) e entre os estádios pTA e pT1 (P=0,01). Houve associaçäo com o grau dos tumores: significativa entre G1 e G2 (P<0,001) e G1 e G3 (P<0,001), e sem significância entre G2 e G3 (P=0,2). A relaçäo do MIB-1 com o tamanho da lesäo foi significante (P<0,02). As recidivas näo foram preditas pelo índice MIB-1 (P=0,86), entretanto em pacientes MIB-1 positivos foi significantemente menor o intervalo livre de metástase (P=0.04), e a sobrevida entre tumores näo invasivos (P=0.009) e na populaçäo total (P=0.0002), Há correlaçäo entre a alta expressäo do MIB-1 e os estádios invasivos, os graus avançados e os tumores maiores, contudo, näo há diferença em tumores recidivados. O índice de positividade do MIB-1 näo distinguiu os pacientes com menor tempo livre da doença, foi, contudo, significante para apontar aqueles com menor sobrevida e tempo livre de metástase.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Carcinoma, Transitional Cell/diagnosis , Biomarkers, Tumor/analysis , Urinary Bladder Neoplasms , Aged, 80 and over , Immunohistochemistry , PrognosisABSTRACT
We investigate the immunoexpression of MIB-1 antigen on the outcome of the transitional carcinoma of the bladder. We revised 90 patients with a mean follow-up of 55 (2-231) months. Forty five (50%) tumors were grade I, 29 (32.2%), grade II and 16 (17.8%) grade III. The tumors were staged in pTa-1: 62 (68.9%) and pT2-4: 28 (31.1%). We considered positive the tumors with more than 10% imunostained cells. Sixty three patients (70%) expressed MIB-1, with significant difference (P 0,05) between invasive tumors (pT2-4) and non-invasive (pTA-1) and between pTA and pT1 tumors (P=0,01). There was also a significant association of MIB-1 immunostaining with tumor grade: G1 versus G2 (p 0,001) and G1 versus G3 (p 0,001). But such difference did not occur with G2 and G3 tumors ( p = 0,2). The relationship of MIB-1 expression with the size of the lesion was significant (p 0,02). The recurrence was not predicted by the MIB-1 labeling pattern (p=0,86), though, the MIB-1-positive patients had significant smaller metastasis free intervals (p = 0.04), and lower survival rates, both among superficial tumors (p=0.009) and in total sample (p = 0.0002).
A expressão do MIB-1 é um excelente marcador da atividade proliferativa e correlaciona-se com a agressividade biológica do carcinoma de células transicionais da bexiga.Correlacionamos a expressão do MIB-1 com a evolução dos pacientes. Revisamos 90 pacientes do HC-FMRP-USP entre 1980-2000, com idade entre 29 a 93 anos (média 71 anos);sendo 70 (77,8%) homens e 20 (22,2%) mulheres; e seguidos em média por 55 (2-231) meses. 45 (50%) tumores tinham grau I, 29 (32,2%) grau II e 16 (17,8%) grau III. Os tumores foram estadiados em pTA: 54 (60%), pT1: 8 (8,9%) e pT2-4: 28 (31,1%). Foi utilizado o anticorpo monoclonal anti-MIB-1 (Immunotech). Emprega-se o limite de 10% de núcleos corados como nível de corte para o MIB-1. Utilizamos para análise estatística os testes Mann-Whitney, Kaplan-Meier, e log rank, e nível de significância 5%. Expressaram MIB-1, 63 pacientes (70%) variando de 0 a 80%(mediana 5%, média 22,8%), com diferença significativa (P 0,05) entre tumores invasivos (pT2-4) e não invasivos (pT A-1) e entre os estádios pT A e pT1 (P=0,01). Houve associação com o grau dos tumores: significativa entre G1 e G2 (P 0,001) e G1 e G3 (P 0,001), e sem significância entre G2 e G3 (P=0,2). A relação do MIB-1 com o tamanho da lesão foi significante (P 0,02). As recidivas não foram preditas pelo índice MIB-1 (P=0,86), entretanto em pacientes MIB-1 positivos foi significantemente menor o intervalo livre de metástase (P=0.04), e a sobrevida entre tumores não invasivos (P=0.009) e na população total (P=0.0002), Há correlação entre a alta expressão do MIB-1 e os estádios invasivos, os graus avançados e os tumores maiores, contudo, não há diferença em tumores recidivados. O índice de positividade do MIB-1 não distinguiu os pacientes com menor tempo livre da doença, foi, contudo, significante para apontar aqueles com menor sobrevida e tempo livre de metástase.